中医百科概述
基因缺陷导致神经嵴细胞发育异常，引起多系统损害的常染色体显性遗传病
主要表现为皮肤牛奶咖啡斑、雀斑和多发性神经纤维瘤等
存在基因缺陷，为常染色体显性遗传性疾病
目前无特殊治疗，部分患者可手术切除
定义
神经纤维瘤病是发生于皮肤、神经系统、骨骼和内分泌系统的多系统疾病。
本病是中枢神经系统最常见的常染色体显性遗传病之一，是基因缺陷使神经嵴细胞发育异常导致的多系统损害。
多数肿瘤呈良性进展，生长缓慢。有3％～4％可发生恶变。
分型和分类
根据临床表现和基因定位，目前区分为两种神经纤维瘤病，即Ⅰ型（NFⅠ）和Ⅱ型（NFⅡ）。
Ⅰ型神经纤维瘤病
又称周围型神经纤维瘤病，是最常见的常染色体显性遗传性疾病。
主要有以下四种类型：
皮肤孤立性或弥漫性神经纤维瘤。
发生于周围神经的限局性神经内神经纤维瘤。
累及大神经干的丛状神经纤维瘤。
巨大的软组织神经纤维瘤，或称神经瘤性象皮病。
Ⅱ型神经纤维瘤病
又称中枢型或双侧性听神经纤维瘤病。
发病情况
Ⅰ型神经纤维瘤病
患病率为（30～40）/10万。
50%～70%有家族遗传史。
30%～50%为散发病例。
Ⅱ型神经纤维瘤病
患病率约为2.5/10万。
多数患者的年龄为10～30岁，部分患者发病较晚，可到60岁左右才发病。
病因
神经纤维瘤病是中枢神经系统最常见的常染色体显性遗传病之一，是基因缺陷使神经嵴细胞发育异常导致的多系统损害。
NFⅠ和NFⅡ基因的产物是肿瘤抑制因子。
当NFⅠ基因出现易位、缺失、重排或点突变，或NFⅡ基因缺失突变后，导致来源于神经嵴的细胞成分如施万细胞、黑色素细胞、神经内膜的成纤维细胞以及皮肤和神经的细胞在多个部位过度增殖，黑色素细胞功能异常而致病。
症状
神经纤维瘤病Ⅰ型
皮肤症状
牛奶咖啡斑
是具有诊断性的临床表现，几乎所有的患者均存在。
大多数出生时已有，形状大小不一，边缘不整，不凸于皮面，好发于躯干非暴露部位。
牛奶咖啡斑数量在6个以上，青春期前直径＞5毫米，青春期后直径＞15毫米。
雀斑和色素沉着
腋窝、腹股沟（在出生时罕见，在儿童期和青春期出现）和乳房下的雀斑样或弥漫性色素沉着，以及小圆形白点也是特征之一。
雀斑的面积比牛奶咖啡斑小，出现时间晚。
神经症状
神经纤维瘤也是此病具有特征性的临床表现。常见的神经纤维瘤有：
皮肤或皮下肿瘤
最常见，多分布于面部、头皮、颈部和胸部，具有局部侵袭的特点，可以出现骨侵蚀和疼痛，也可伴有明显的色素沉着或多毛症。
皮肤肿瘤位于皮内，形成软或硬的丘疹，大小从数毫米到数厘米不等，形状各异，无蒂或有蒂。
颜色呈肉色或紫罗兰色，丘疹顶端有黑头粉刺，按压的时候，软瘤可以陷进皮内。
皮下肿瘤有两种形式
一种是分散附着于一条神经上的硬结节，可以移动，也可以引起疼痛、压痛、放射痛或感觉异常。
一种是神经干及其分支弥漫性神经纤维瘤，常伴有皮下组织的过度生长，称为丛状神经纤维瘤或称神经纤维瘤性象皮病。
周围神经或神经根肿瘤
周围神经均可累及，马尾好发，肿瘤呈串珠状沿神经干分布，一般无明显症状，但大的肿瘤可产生压迫症状。
如肿瘤突然长大或伴剧烈疼痛可能为恶变。
颅内肿瘤
可合并脑膜脊膜瘤、多发性脑膜瘤、胶质瘤、脑室管膜瘤等，视神经、三叉神经及后组脑神经均可发生。
少数病例可有智能减退、学习困难、发育障碍和癫痫发作等。
椎管内肿瘤
脊髓任何平面均可发生单个或多个神经纤维瘤、脊膜瘤，可合并脊柱畸形和脊髓空洞症等。
此病的神经症状主要是由中枢或周围神经肿瘤压迫引起，其次为胶质增生、血管增生和骨骼畸形所致，约50％的患者出现。
眼部症状
裂隙灯下可见到虹膜上突起的粟粒状橙黄色圆形小结节，为错构瘤，也称Lisch结节，是NFⅠ的特征性改变。
使用红外线单色光检眼镜检查可见到脉络膜补丁样改变。
上睑可见纤维软瘤或丛状神经纤维瘤，眼眶可扪及肿块和搏动。
视神经肿瘤的最常见症状是单侧、难以纠正的视力丧失，但是也可以仅仅出现外周视野的缺损、颜色分辨困难、视神经乳头苍白或突眼。
其他系统损害
先天性骨发育异常较常见，包括脊柱侧凸伴或不伴有后凸，颅骨不对称、缺损和凹陷等。
肿瘤直接压迫可导致骨骼改变，如听神经瘤可引起内听道扩大。
脊神经瘤可引起椎间孔扩大、骨质破坏。
长骨、面骨和胸骨过度生长、长骨骨质增生、骨干弯曲和假关节也较常见。
NFⅠ可以出现高血压，偶尔有腹肌的萎缩和部分性白化病。
神经纤维瘤病Ⅱ型
神经鞘瘤
以单侧或双侧的听神经瘤最为典型，95％的患者均可发生。
可出现耳聋耳鸣、眩晕等症状，肿瘤增大可压迫脑干及脑室系统。
皮肤损害
并不明显。
40％的患者出现牛奶咖啡斑，数目较NFⅠ少。
70％的患者出现皮肤神经纤维瘤或神经鞘瘤，但一般不超过10个。
就医
就医科室
皮肤科
当皮肤出现牛奶咖啡斑、雀斑或不明原因的色素沉着等异常表现时，建议及时就医。
神经外科
神经纤维瘤病属于多系统疾病，若出现神经系统方面的症状，也可前往神经外科、神经内科等科室就诊。
就医准备
就诊须知：挂号、资料准备、常见问题
就医提示
患者可能需要进行体格检查，建议穿宽松的衣服，方便进行检查。
神经纤维瘤病属于常染色体显性遗传病，建议有本病家族史者，更应该定期进行相关检查，发现病情有变化时及早进行治疗。
就医准备清单
症状清单
尤其需要关注症状发生时间、特殊表现等
皮肤上是否有牛奶咖啡斑？
腋窝、腹股沟和乳房下，是否有雀斑或小白点？
皮肤下是否有大小不等的皮疹结节？
是否有耳聋、耳鸣或眩晕？
病史清单
平时是否吸烟饮酒？量和频率如何？
家族中是否有人患神经纤维瘤病？
是否对药物或食物过敏？
检查清单
近半年的检查结果，可携带就医
专科检查：皮肤活检、肿瘤标志物、基因检测。
实验室检查：血常规、尿常规、便常规、生化检查。
影像检查：超声、CT检查、磁共振（MRI）。
诊断
诊断依据
病史
患者可能有神经纤维瘤病的家族史。
临床表现
皮肤损害：牛奶咖啡斑等。
皮肤和皮下肿瘤：存在于躯干的粉红色纤维瘤等，可有疼痛或压痛。
可出现耳聋、耳鸣、眩晕等症状。
检查
X线片：可发现是否有骨骼异常。
椎管造影、CT及MRI：有助于发现中枢神经系统肿瘤。
脑干听觉诱发电位：对听神经瘤有较大诊断价值，NFⅠ患者可见脑容量增加（巨脑）。
皮损组织病理活检：皮肤、皮下结节或神经干包块进行活检，做病理学检查可确诊。
基因分析：可确定NFⅠ和NFⅡ的突变类型。
诊断标准
NFⅠ诊断标准
符合下列2条或2条以上可确诊：
6个或以上的牛奶咖啡斑或色素沉着斑，青春期前直径＞5毫米，青春期后直径＞15毫米；
腋窝或腹股沟区的雀斑；
2个或以上的任一类型的神经纤维瘤或1个丛状神经纤维瘤；
视神经胶质瘤；
2个或以上的虹膜错构瘤（Lisch结节）；
特征性骨病变，如蝶骨发育不良或长骨皮质增厚伴或不伴假关节；
一级亲属有确诊的NFⅠ患者。当患儿仅有牛奶咖啡斑及雀斑时，可行基因检查辅助诊断。
NFⅡ诊断标准
满足下面其中一条就可以确诊：
影像学检查确诊双侧听神经瘤；
一级亲属有NFⅡ并有单侧听神经瘤；
一级亲属有NFⅡ和有下列中的两项：神经细胞瘤、脑膜瘤、胶质瘤和青少年后囊下晶状体混浊。
鉴别诊断
神经纤维瘤病一般需要与脑干胶质瘤、脑膜瘤、脊髓出血、脊髓梗死、脊髓硬膜外脓肿、马尾和脊髓圆锥综合征、脊髓空洞症、骨纤维结构不良综合征和局部软组织蔓状血管瘤等相鉴别。
治疗
根据具体情况采取不同的治疗方案，可继续观察、手术切除或放疗，必要时还可对症进行药物治疗。
密切观察
仅有皮肤色素斑和皮下结节的患者，无需特殊治疗。
手术治疗
听神经瘤、视神经瘤等颅内及椎管内肿瘤可手术治疗。
肢体、躯干部位生长迅速并压迫邻近组织的神经纤维瘤，可手术摘除。
放疗
部分患者可用放疗。
药物治疗
癫痫发作者可用抗痫药物治疗。
预后
生存期
神经纤维瘤病一般预后良好。
大部分NFⅠ患者可以存活相当长的时间。
当合并有高血压、脊髓损害或肿瘤恶变时，总体的预期寿命将减少10～15年。
恶变与复发
多数肿瘤呈良性进展，生长缓慢。有3％～4％可发生恶变。
经过手术切除肿瘤以后，部分患者存在复发的可能。
危害性
如果肿瘤太大，可能会影响患者身体活动。
发生于面部，可影响患者容貌。
对于儿童患者，还可有以下危害：
可导致体格矮小，先天性骨发育不良等。
大约50％患儿可有学习障碍。
不足10％患儿可有智力低下。
6％～10％患儿可有惊厥。
日常
日常管理
家庭关怀
了解疾病：家人可通过多种途径，了解学习有关神经纤维瘤病的知识，以便更好地照顾患者。
情感支持：患者常出现一些心理问题或情绪改变，作为家人，要注意提供情感支持，向患者讲解相关知识，并告知治疗必要性，帮助其树立治愈信心以及乐观的生活状态。
转移注意力：家人可鼓励患者通过适量运动、看电影、听轻音乐、读书、公园散步、谈心等方式放松，促进心理健康。
生活管理
对于神经纤维瘤病患者，健康的生活方式可以减少复发和降低死亡的风险。
保证睡眠：患者应该多休息，确保足够的睡眠。
保持健康的体重：特别是在术后，应定期监测体重，鼓励少食多餐，必要时转诊至营养师或营养部门进行个体化辅导。
适当参与体力活动：适合患者的有氧运动包括散步、骑自行车、瑜伽等，可以根据自己爱好的来选择，坚持每周3～5次。
慎用保健品：从食物中获取营养，避免依赖营养保健品。
随诊复查
请务必严格遵医嘱，按照医生制定的计划，准时到医院进行复查。
若出现听力下降或异常症状，请随时就诊。
预防
神经纤维瘤病尚无标准的预防策略，鉴于其属于遗传性疾病，建议有家族史的人群做好定期体检或筛查，必要时可进行遗传咨询。
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