中医百科概述
小儿马方综合征一种遗传性结缔组织疾病
患儿主要表现为骨骼畸形、心悸、胸闷、视物不清等
致病原因多与原纤维蛋白-1（FBN1）基因突变有关
多采取药物治疗、矫正治疗和手术治疗来减轻损害
定义
小儿马方综合征是一种罕见的遗传性结缔组织疾病，主要累及骨骼、眼及心血管系统。
发病情况
本病好发于有家族史的儿童。
本病的发病率大约为1/5000～1/3000[6]。
病因
致病原因
小儿马方综合征为常染色体显性遗传病，大多数患儿有家族史。
多由原纤维蛋白-1（FBN1）基因突变所致，少数情况可能与TGFBR1、TGFBR2基因突变有关[6]。
发病机制
尚不十分清楚，原纤维蛋白是构成弹力纤维的主要成分，广泛地分布于晶体悬韧带、主动脉以及骨膜。当原纤维蛋白发生异常造成结缔组织的伸展过度，会导致晶状体移位、主动脉扩张和骨骼生长过度。
症状
主要症状
骨骼症状
患儿骨骼畸形随年龄增长越来越明显[1,6]。
患儿的主要骨骼畸形有手指和脚趾细长，即蜘蛛脚样指（趾），身材瘦高，两臂平伸的距离超过身高。
还可出现胸廓畸形（漏斗胸或鸽子胸），高腭弓，关节活动过度，脊柱侧凸或后凸及扁平足等症状。
心血管系统症状
约90％的患儿会出现二尖瓣脱垂或升主动脉扩张和主动脉瓣关闭不全。
患儿还出现心功能不全症状与升主动脉瘤的压迫症状，比如心悸、胸闷、气促、胸前区疼痛等症状。
眼部症状
患儿早期容易发生晶状体不完全脱位，经过数年后晶状体脱位，患儿常出现屈光不正和视力障碍，比较常见的症状是近视、视物模糊等。
其他症状
当患儿全身结缔组织张力不足时会引起腹股沟疝、自发性气胸，患儿腹股沟区会有一个突出的肿块和轻度坠胀感还有胸痛、胸闷、呼吸困难等症状。
马方综合征患者大部分是瘦高体型，伴随着全身肌肉发育不良，关节松弛，皮肤上会出现萎缩纹。
就医
就医科室
儿科
儿童若出现高腭弓、胸廓畸形、脊柱侧凸、蜘蛛指（趾）、近视等症状，应前往儿科就诊。
急诊科
儿童如果出现剧烈胸痛、胸闷、呼吸困难等症状时，家长应立即带患儿前往医院急诊科就诊，或拨打“120”急救电话呼叫救护车。
就医准备
就诊须知：挂号、资料准备、常见问题
就医提示
就医时，建议给患儿穿着容易穿脱的衣服，以方便医生进行骨骼检查。
家长可详细记录患儿出现过的症状，以供医生诊断时参考。
就医准备清单
症状清单
尤其需要关注症状发生时间、特殊表现等
孩子是否有关节活动过度的情况？
孩子是否有胸痛、胸闷、呼吸困难等症状?
孩子是否有视物模糊、近距离视物等表现？
病史清单
孩子家属中是否有人患马方综合征？
检查清单
近半年的检查结果，可携带就医
影像学检查：X线胸片、MRI、超声心动图
其他：裂隙灯检查、基因检查
诊断
诊断依据
病史
患儿有马方综合征的家族史。
临床表现
患儿存在高腭弓、胸廓畸形、脊柱侧凸、蜘蛛指（趾）、近视、心悸、胸闷、扁平足等症状。
影像学检查
MRI
MRI能清楚的显示患儿主动脉扩张的部位及程度，升主动脉瘤的大小、范围，是否存在夹层动脉瘤及内膜破口的位置等，对于本病的病情判断和治疗有很大帮助。
做MRI检查的时间较长，孩子在做检查前，应该做好排便、排尿的准备工作。
检查前家长需要除去患儿检查部位体表的金属及高密度物品，如发卡、项链、含金属的衣物如纽扣及钥匙等，以免对图像造成干扰。
X线胸片
检查可发现患儿是否有主动脉瘤样扩张。
X线胸片可见纵隔影增宽，主动脉根部与升主动脉影增大和（或）主动脉延长纤曲。心影主动脉型，向左下扩大。
在做检查前，家长应嘱咐患儿不要乱动，配合医生，防止因乱动影响检查效果。
检查前家长需要除去患儿检查部位体表的金属及高密度物品,如发卡、项链、含金属的衣物如纽扣及钥匙等,以免对图像造成干扰。
超声心动图
可清晰的显示升主动脉，主动脉瓣、二尖瓣的形态改变，明确主动脉夹层的部位、范围及类型。
检查可见主动脉根部和/或升主动脉扩张、主动脉瓣反流或者二尖瓣脱垂。
检查前家长应嘱咐患儿检查过程中要配合医生采取合适的动作和体位，小年龄的患儿可适当给予镇静药诱导睡眠。
其他检查
裂隙灯检查
检查可了解眼部各组织的病理生理变化。
可发现晶状体异位。
在做检查前，家长应嘱咐患儿不要乱动，配合医生，以免影响检查效果。
基因检查
检查患儿是否有基因突变或者基因表达异常。
检测到FBN1或TGFBR1/2突变有助于诊断。
基因检查一般会采集患儿外周静脉血或黏膜组织细胞。
鉴别诊断
家族性主动脉瘤
相似点：均可见胸闷、气促、胸前区疼痛等症状。
不同点：小儿马方综合征还会出现蜘蛛脚样指（趾）、胸廓畸形、脊柱侧凸或后凸等症状，但家族性主动脉瘤没有这些症状。
先天性挛缩蜘蛛指畸形
相似点：均可出现蜘蛛脚样指（趾）、视物不清、胸闷、气促等症状。
不同点：两种疾病治病基因不同，小儿马方综合征多由于FBN1基因突变所致，而先天性挛缩蜘蛛指畸形由于FBN2基因突变所致。通过基因检测多可鉴别。
治疗
目前只能采取药物治疗、矫正治疗和手术治疗来减轻小儿马方综合征对各个系统的损害，降低危及患儿生命的并发症的风险。
药物治疗
在采用药物治疗时，医生会针对不同年龄患儿选择合适的剂型和准确的剂量，家长应严格遵医嘱给患儿用药。
β受体阻滞剂
具有降低心肌收缩力，减少血流对血管壁的剪切力，常用药物包括阿替洛尔、普洛萘尔等[3]。
建议在β受体阻滞剂治疗基础上，根据耐受程度加用一种血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂，以减缓患儿主动脉根部扩张速率。
可能出现头晕、乏力、肠胃不适等不良反应。
手术治疗
主动脉根部置换术：当主动脉根部直径≥50毫米时可以进行手术干预[2]。避免急性夹层或破裂，危及生命。
主动脉修复术：用以避免急性夹层危及生命。主动脉直径＜50毫米时可进行手术修复，其适应证包括快速增宽（＞5毫米/年），有在直径小于50毫米时发生主动脉夹层的家族史，或存在进行性主动脉瓣关闭不全。
视网膜激光光凝术：对于有视网膜撕裂和脱落的患儿可通过激光将视网膜的出血点或者视网膜的裂孔进行封闭，从而防止病情进一步加重。
人工晶状体植入术：适用于晶状体脱位较严重地影响视力的情况。通过摘除脱位的晶状体，植入人工晶状体矫正视力。
胸廓畸形手术矫正：鸡胸、漏斗胸较严重时或影响呼吸时可以手术治疗。鸡胸常采取单纯胸骨翻转术或带腹直肌蒂胸骨翻转术。漏斗胸常采取微创漏斗胸矫正术、胸骨翻转术。
矫正治疗
脊柱侧凸
治疗目的为矫正侧弯的脊柱，减轻骨骼畸形，适用于生长期儿童20°～40°的柔软性侧凸[5]。
根据患儿身材量体定做支具，每天需佩戴16～23小时，直至骨骼发育成熟[5]。
患儿需定期复查站立位脊柱全长正侧位片，按时调整或更换支具。
预后
治愈情况
本病经过及时诊断治疗可以减轻患儿骨骼畸形，恢复正常视力，降低主动脉血管破裂等危及生命等情况的风险。
如果本病没有得到及时诊治，患儿可能会遗留骨骼畸形甚至有生命危险。
危害性
小儿马方综合征可引起蜘蛛脚样指（趾）、气促、胸痛、近视等症状，影响儿童正常学习和生活。
小儿马方综合征如果不及时治疗，可能会遗留骨骼畸形甚至危及生命，对儿童的外观、健康和生活都会造成不良影响。
日常
日常管理
生活管理
出现胸闷、气促、胸前区痛等症状时，患儿最好取半卧位卧床休息，避免左侧卧位[4]。
建议给患儿穿宽松舒适的衣物。
患儿日常尽量避免进行踢足球、打篮球、拳击等接触性剧烈运动，可以选择一些柔和的运动，感到疲劳时及时停下休息。
饮食管理
饮食上应控制钠盐摄入，给予患儿易消化，富含维生素及蛋白质的食物，少食多餐。
避免进食含钠高的食物如咸蛋、咸菜、罐头等。
日常少吃高脂肪、高胆固醇食物，比如肥肉、油炸食品等。
心理护理
患儿体格发育异常，病情容易反复，所以容易存在自卑心理，甚至对生活失去信心。家长应及时跟患儿沟通，注意态度和蔼可亲、耐心细致地做好患儿思想工作，增强其战胜疾病的信心，积极配合治疗。
家长避免对患儿使用刺激性的语言，以免产生不良影响。
病情监测
居家治疗过程中如患儿出现胸痛、胸闷、呼吸困难等情况，应立即前往医院就诊。
如果患儿治疗后症状无明显改善等情况时，建议及时就诊。
家长可记录患儿的症状日记，在复诊检查时可作为医生的参考资料。
随诊复查
患儿接受治疗后，建议听从医生安排进行长期规律的门诊复查。
如果患儿再次发生胸痛、胸闷、呼吸困难等异常症状，要及时复诊。
患儿在诊断及诊断6个月后需要进行超声心动图检查，主要为了确定主动脉根部和升主动脉的直径及其增大的速率，此后监测的频率根据主动脉直径和增长的速率来决定[6]。
预防
由于小儿马方综合征属于遗传性疾病，所以育龄妇女在孕前或孕妇在产前做遗传咨询可以有效降低马方综合征患儿的出生率。
参考文献
[1]
潘祥林，王鸿利. 实用诊断学[M]. 2版. 北京：人民卫生出版社，2017.
[2]
武玉多，何怡华，谷孝艳等. 马方综合征治疗现况及前景概述[J]. 心肺血管病杂志，2020，39（2），212-214.
[3]
公兵. 马方综合征血管病变的治疗进展[J]. 中国胸心血管外科临床杂志，2012，19（6）：668-670.
[4]
熊小琴. 马凡综合征1例护理[J]. 齐鲁护理杂志，2010，16（5）105-106.
[5]
陈孝平，汪建平，赵继宗. 外科学[M]. 9版. 北京：人民卫生出版社，2018.
[6]
中华人民共和国国家卫生健康委员会. 罕见病诊疗指南[R/OL]. (2019-02-27)[2022-04-19]. http://www.nhc.gov.cn/yzygj/s7659/201902/61d06b4916c348e0810ce1fceb844333/files/e2113203d0bf45d181168d855426ca7c.pdf.
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