功效作用
米非司酮片的主要成份为米非司酮,米非司酮作为一种孕激素受体拮抗剂,具有明显抗着床作用,而在所用剂量范围内(3.0~24.0mg/kg)无抑制交配反射性排卵作用,由于抑制子宫内膜着床前的正常生理变化,于着床前用药发挥其紧急避孕作用。
米非司酮能明显增加妊娠子宫对前列腺素的敏感性,与前列腺素类药物序贯用药可以提高完全流产率,与糖皮质激素受体也有一定结合力[1-4]。
适应证
用于终止停经49天(7周)内的妊娠,米非司酮片序贯合并前列腺素类药物(米索前列醇片),可得到满意的终止早孕效果。
序贯合并使用米索前列醇片,用于终止8~16周(50~112天)内的妊娠。
用于无防护性生活后或避孕措施失败(如避孕套破损或滑脱、体外射精失败、安全期计算失误等)后72小时以内,预防妊娠的临床补救措施[1-4]。
用于成年生育年龄的女性中重度症状的子宫肌瘤的术前治疗。
其他用途
据广东省药学会发布的《超药品说明书用药(2022年版)》,除了前述适应证以外,在尚无有效或者更好治疗手段等特殊情况下,米非司酮片还可用于治疗库欣综合征(伴高血糖的不能耐受手术或手术失败者)。
以上用法虽然暂未在药品说明书中明确,但是该用法是结合了临床研究数据、医生个人的专业技能和临床经验,以及患者的病情实际情况,综合考虑后制定的用药方案。
不过,实施时需要在医师取得患者知情同意后进行规范治疗,相关用法用量应遵医嘱,患者切不可自行用药,以免延误病情[5]。
药物起效时间
米非司酮片口服吸收迅速,半合成及合成米非司酮血药浓度达峰时间分别为90分钟和48.6分钟,在此之前药物已经开始起效[4]。
药物维持时间
米非司酮片在体内消除缓慢,消除半衰期约20~34小时,服药后72小时血药水平仍可维持在0.2mg/L左右[4]。
药物联用
目前该药物的药物联用尚无权威资料,如果在服用该药物期间需要服用其他药物,应先咨询医生,听从其建议选择合适的药物和服药方法。
你可能关注的问题
吃了米非司酮片是卧床还是走动好?
吃了米非司酮片后通常不需要卧床,正常走动即可,若出现头晕、呕吐等明显不适则建议卧床休息。
米非司酮片为强抗孕激素,主要用于终止停经49天内的妊娠,还可以用于无防护性生活后或避孕措施失败后72小时以内,预防妊娠的临床补救措施。
米非司酮片的不良反应包括:轻度恶心、呕吐、头晕、头痛、疲劳、腹泻、肛门坠胀感、子宫出血和下腹痛,个别妇女出现皮疹、头疼、眩晕、衰弱、发热、乳房胀痛等症状。使用前列腺素后可有腹痛,部分妇女可发生呕吐腹泻,少数有面部潮红、手掌瘙痒、过敏性休克和发热现象。
米非司酮片吃完多久会排出残留物?
米非司酮片吃完多久会排出残留物是因人而异的,临床上少数早孕妇女服用米非司酮片后,即可自然流产。约80%孕妇使用前列腺素类药物后6小时内排出绒毛胎囊,约10%妊娠期妇女在服药后一周内排出绒毛胎囊。
米非司酮片为强抗孕激素,通过与孕酮竞争受体,使孕酮维持蜕膜发育的作用受到抑制,胚囊从蜕膜剥离,从而达到拮抗孕酮的作用,临床用于终止16周(112天)内的宫内妊娠。
还需注意,若患者服用米非司酮片8天后仍未排出孕囊,必须尽快就医,经B超发现子宫内有孕囊的患者需要进行手术清宫。
用药禁忌
禁用情况
对米非司酮过敏的患者禁用。
心、肝、肾疾病患者及肾上腺皮质功能不全的患者禁用。
有使用前列腺素类药物禁忌的患者:如青光眼、哮喘及对前列腺素类药物过敏等。
带宫内节育器妊娠和怀疑宫外孕的患者禁用。
不明原因或除子宫肌瘤外其他原因的阴道出血禁用。
年龄超过35岁的吸烟妇女禁用。
除终止早孕妇女外,其他孕妇禁用。
哺乳期妇女禁用。
宫外孕禁用。
特殊人群用药
孕妇
除终止早孕妇女外,其他孕妇禁用。
哺乳期妇女
尚不明确米非司酮是否被分泌在乳汁中,但是许多有相似化学结构的激素被分泌到乳汁中,并且尚不明确米非司酮对婴儿的影响,故哺乳期妇女禁用。
儿童
儿童不适用米非司酮片[4]。
老人
老人用药尚不明确,请咨询医生后谨慎使用。
不良相互作用
因药效增加而需要谨慎联用的药物
酮康唑、伊曲康唑、红霉素:酮康唑、伊曲康唑、红霉素可能抑制米非司酮代谢,以致增加血清米非司酮水平[4]。
CYP3A4底物或最小有效浓度与最低中毒浓度比较接近的药物:米司非酮可以导致本身是CYP3A4底物的药物血清水平增加,因此米司非酮与CYP3A4底物(如西罗莫司)或最小有效浓度与最低中毒浓度比较接近的药物,包括普通麻醉期间所用的某些药物一起给药,应当谨慎[4]。
因药效降低而需要谨慎联用的药物
利福平、肾上腺皮质激素和某些抗惊厥药:利福平、肾上腺皮质激素(如地塞米松)和某些抗惊厥药(如苯妥英、苯巴比妥、卡马西平)可能诱导肝脏药物代谢酶活性,以致降低米非司酮血清水平[4]。
因不良反应增加而需要谨慎联用的药物
阿司匹林或其他非甾体抗炎药:米非司酮与阿司匹林或其他非甾体抗炎药同用,容易增加胃肠道的不良反应[1-4]。
用法用量
米非司酮片的不同规格的用法用量可能存在差异,请阅读具体药品说明书或遵医嘱规范用药。
剂型规格
片剂:10mg/片;25mg/片;0.2g/片[4]。
具体用法
用法
口服,用适量水送服。
用量
用于停经≤49天的健康早孕妇女
空腹或进食2小时后,首次口服0.2g米非司酮片后禁食二小时,第3~4天清晨口服米索前列醇片0.6mg,或于阴道后穹隆放置卡前列甲酯栓1枚(1mg)。
卧床休息1~2小时,门诊观察6小时。注意用药后出血情况、有无妊娠产物排出和副反应。
用于终止8~16周(50~112天)内的妊娠
第一、第二天分别空腹或进食2小时后,顿服米非司酮100mg(4片),总量为200mg(8片),每次服药后禁食2小时。
第三天在距第一次口服米非司酮36~48小时,口服米索前列醇400ug(2片),视临床情况可间隔3小时后重复口服米索前列醇400ug(2片)一次,最多用药不超过4次。
用于预防妊娠的临床补救措施
在无防护性生活或避孕失败后72小时内,空腹或进食2小时后口服10mg,服药后禁食1~2小时
用于成年生育年龄的女性中重度症状的子宫肌瘤的术前治疗
一次10mg,一日一次。于月经第1~3天开始,空腹或进食2小时后服1片,服药后禁食2小时,连服3个月为一疗程。尚无疗程超过3个月或疗程为6个月的研究数据,因此疗程不应超过3个月[4]。
药物漏用
米非司酮片用于终止妊娠或子宫肌瘤的术前治疗时,必须在医院服用,一般不会漏用,但一旦漏用会影响效果。若发生漏用,请立即咨询医生是否需要补服。
米非司酮片用于预防妊娠的临床补救措施时,若发现漏用,在无防护性生活后或避孕措施失败后72小时以内补服即可。若超过72小时,请咨询医生后更换其他方案。
建议患者每天在同一时间用药,以最大程度的避免漏用。
药物过量
在耐受性研究中,健康非妊娠妇女和男性对象单次口服1800mg米非司酮,未见有严重不良反应报告。如果病人摄入大大超过剂量,应当密切注意肾上腺衰竭征兆。
措施:若发现米非司酮片服用过量,请立即停药,尽快就医,进行规范化治疗[4]。
药物停用
请遵医嘱服用米非司酮片,患者治疗结束后可在医生的指导下停止用药。
若患者出现过敏反应或严重的不良反应,如大量出血,需要立即停用药物,并及时就医,接受规范化治疗。
不良反应
不良反应的表现
常见不良反应的表现
胃肠系统疾病:腹痛、恶心、腹部不适、下腹痛。
全身性疾病及给药部位各种反应:胸部不适、潮热、发热、乏力。
各类神经系统疾病:头晕。
生殖系统及乳腺疾病:阴道出血、生殖器分泌物,乳房胀痛。
皮肤及皮下组织类疾病:多汗。
各种肌肉骨骼及结缔组织疾病:背痛。
精神病类:烦躁不安。
少见不良反应的表现
胃肠系统疾病:腹胀、呕吐、上腹痛、口咽不适感。
全身性疾病及给药部位各种反应:发热感、疲乏、面部潮红、胸痛。
各类神经系统疾病:头痛、记忆损害、耳鸣、感觉倒错。
生殖系统及乳腺疾病:乳房疼痛、月经量过多、外阴阴道肿胀、阴道感染。
皮肤及皮下组织类疾病:盗汗、皮疹、丘疹。
各种肌肉骨骼及结缔组织疾病:尾骨疼痛、韧带扭伤。
肾脏及泌尿系统疾病:尿急、尿气味异常、排尿困难。
呼吸系统、胸及纵隔疾病:口咽疼痛、上呼吸道感染。
肝胆系统疾病:肝周不适。
代谢及营养类疾病:食欲下降。
感染及侵染类疾病:免疫妥协宿主的感染。
血液及淋巴系统疾病:贫血。
不良反应的处理方法
常见不良反应的处理方法
胃肠系统疾病:若出现腹痛、恶心等症状,应告知医生,一般无需处理。
全身性疾病及给药部位各种反应:若出现胸部不适、潮热、发热、乏力,应告知医生,通常可以继续用药或对症治疗,例如发热可以服用布洛芬等退热药。
各类神经系统疾病:若出现头晕,患者要注意卧床休息,应告知医生,通常可以继续用药或对症治疗,例如倍他司汀等止晕药。
生殖系统及乳腺疾病:若出现阴道出血、生殖器分泌物,应告知医生后进行规范化治疗。
皮肤及皮下组织类疾病:若出现多汗,应告知医生,一般无需特殊处理。
各种肌肉骨骼及结缔组织疾病:若出现背痛,告知医生,通常可以继续用药或对症治疗,例如服用盐酸乙哌立松片等缓解肌肉痉挛的药物。
精神病类:若出现烦躁不安,应告知医生,一般无需特殊处理。
少见不良反应的处理方法
胃肠系统疾病:若出现腹胀、呕吐等,应告知医生,通常可以继续用药或对症治疗,例如呕吐可以服用胃复安片等止吐的药物。
全身性疾病及给药部位各种反应:若出现发热感、疲乏等症状,应告知医生,患者要注意休息,通常可以继续用药。
各类神经系统疾病:若出现头痛、记忆损害,应告知医生,通常可以继续用药或对症治疗,例如头痛可以使用阿片类镇痛药物。
生殖系统及乳腺疾病:若出现乳房疼痛、月经量过多,应告知医生后进行规范化治疗。
皮肤及皮下组织类疾病:若出现盗汗、皮疹等症状,应告知医生,通常可以继续用药或对症治疗,例如皮疹可以服用氯雷他定片等抗组胺药。
各种肌肉骨骼及结缔组织疾病:若出现尾骨疼痛、韧带扭伤,应告知医生,通常可以继续用药或对症治疗,例如韧带扭伤可以使用云南白药。
其他:若患者出现轻微症状,应告知医生后酌情处理;若患者出现严重症状,应停止用药并对症治疗,患者状态稳定后更换其他药物进行治疗。
注意事项
药物贮存
应遮光,密封保存。
请将此药品放在儿童不能接触的地方。
其他
确认为早孕者,停经天数不应超过49天。
米非司酮片必须在具有急诊、刮宫手术和输液、输血条件下使用。
服用米非司酮片前必须向服药者详细告知治疗效果,及可能出现的副反应。治疗或随诊过程中,如出现大量出血或其他异常情况,应及时就医。
服用米非司酮片后,一般会较早出现少量阴道出血,平均9~16天,部分妇女流产后出血时间较长。在某些病人中,过多的出血可能需要血管收缩剂治疗、刮宫、输注生理盐水或输血。
少数早孕妇女服用米非司酮片后,即可自然流产。约80%的孕妇在使用前列腺素类药物后,6小时内排出绒毛胎囊,约10%孕妇在服药后一周内排出妊娠物。
服用米非司酮片后8~15天应去原治疗单位复诊,以确定流产效果。必要时做B型超声波检查或血HCG测定,如确诊为流产不全或继续妊娠,应及时处理。
使用米非司酮片避孕失败者建议采取药物流产,终止妊娠;使用米非司酮片终止早孕失败者,必须进行人工流产终止妊娠。
服用米非司酮片后,本周期月经前,不能再有无保护性生活。若再有性生活必须采用有效的避孕措施。
米非司酮片的紧急避孕片剂量达不到流产的作用。
米非司酮片不能作为常规避孕药每次性生活后或每月服用,只能是临床补救措施。
参考文献
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国家药典委员会.中华人民共和国药典临床用药须知:化学药和生物制品卷(2015年版)[M].北京:中国医药科技出版社,2017.
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陈新谦,金有豫,汤光. 新编药物学[M]. 18版. 北京: 人民卫生出版社,2018.
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余传隆,黄正明,修成娟等.中国临床药物大辞典:化学药卷(下卷)[M].北京:中国医药科技出版社,2018.
[4]
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广东药学会.超药品说明书用药(2022年版新增用法).[J]今日药学,2022,32,(6):401-408.
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